Tabletės šiuo metu yra viena iš plačiausiai naudojamų dozavimo formų, turinti didžiausią išeigą ir plačiausiai naudojamų.Tradicinis šlapio granuliavimo procesas vis dar yra pagrindinis vaistų gamybos procesas.Jis turi brandžius gamybos procesus, gerą dalelių kokybę, aukštą gamybos efektyvumą ir suspaudimo formavimą.Geri ir kiti privalumai, jis yra plačiausiai naudojamas farmacijos pramonėje.
Tablečių gamybos procesą paprastai galima suskirstyti į žaliavų ir pagalbinių medžiagų apdirbimą, svėrimą, granuliavimą, džiovinimą, maišymą, tablečių formavimą, dengimą ir tt Pramonėje yra posakis: granuliavimas yra lyderis, tabletavimas yra pagrindas, o pakuotė yra fenikso uodega, matyti, kad granuliavimo procesas vaidina pagrindinį vaidmenį visoje tablečių gamyboje, tačiau kaip pasigaminti minkštas medžiagas ir gauti granules, kol kas vadovėliuose „laikant į kamuolys, liesti ir išsklaidyti“, Nebuvo detalizuotas.Remiantis asmenine autorės patirtimi realioje gamyboje, šiame straipsnyje analizuojami keli bendri veiksniai, darantys įtaką tabletės šlapio granuliavimo proceso stabilumui, siūlomos atitinkamos kontrolės priemonės vaistų gamybos kokybei užtikrinti.
Pirminis žaliavų apdorojimas
Žaliavos ir pagalbinės medžiagos paprastai turi būti susmulkintos ir sijotos prieš šlapio maišymo ir granuliavimo gamybą.Kai kurie nekvalifikuoti reiškiniai, dažnai pasitaikantys tabletavimo procese, pvz., netolygus maišymas, skilimas, prilipimas ar tirpimas ir kt., yra glaudžiai susiję su nepakankamu žaliavų smulkinimo smulkumu pirminio apdorojimo metu.Jei žaliavos yra žvynuoti arba adatos formos kristalai, minėtų nukrypimų galimybė bus akivaizdesnė.Išankstinio apdorojimo, smulkinimo ir sijojimo sietas tradiciniame procese paprastai yra 80 arba 100 akių tinklelis, tačiau tobulėjant įrangai ir žaliavų technologijoms dauguma žaliavų buvo susmulkintos per 80 akių tinklelį tradiciniame procese. dabar gali viršyti 100. Minėto reiškinio tikimybė labai sumažėja smulkių miltelių, kurie buvo susmulkinti per 100 akių sietą, atveju.Todėl žaliavų ir pagalbinių medžiagų smulkumas per 100 akių sietą palaipsniui pakeičia 80 akių sijojimo procesą.
Svėrimas
Kadangi kiekvienos medžiagos masės padidėjimas ar sumažėjimas sukels kitų proceso sąlygų pasikeitimus, dėl kurių dalelių kokybė bus nestabili, o tai gali sukelti daugybę problemų, tokių kaip tabletės skilimas, per didelis trapumas, lėtas irimas arba sumažėjimas. tirpimas, todėl kiekvieną kartą šeriant Kiekis negali būti koreguojamas savavališkai.Esant ypatingoms aplinkybėms, svėrimo svoris turi būti patvirtintas pagal proceso patikrinimą.
Dalelių paruošimas
Šiais laikais greitaeigis šlapio maišymo granuliatorius yra dažniausiai granuliavimo gamyboje naudojama įranga.Palyginti su tradiciniu maišytuvu ir granuliatoriumi, tokio tipo granuliatorius iš tikrųjų yra dėl veislės recepto ar aukštos kokybės siekio.Todėl granuliatorius nepašalinamas, o greitas šlapio maišymo granuliatorius naudojamas tik kaip tradicinis maišytuvas, o tada granuliuojant gaunamos tolygesnės granulės.Proceso sąlygos, turinčios įtakos šlapių granulių kokybei, daugiausia apima daugybę veiksnių, tokių kaip temperatūra, dozė, rišiklio pridėjimo būdas, granuliatoriaus maišymo ir pjovimo greitis bei maišymo ir pjovimo laikas.
Klijų temperatūra
Klijų temperatūra yra sunkiausiai kontroliuojamas indekso parametras didinant gamybą.Beveik neįmanoma tiksliai kontroliuoti temperatūros konsistencijos prieš kiekvieną kartą pridedant klijų.Todėl dauguma veislių nenaudos temperatūros kaip kontrolinio indekso, tačiau faktinėje gamyboje nustatyta, kad kai kurioms specialioms veislėms krakmolo suspensijos temperatūra turi didesnę įtaką.Šioms veislėms reikia aiškiai reikalauti temperatūros.Įprastomis sąlygomis temperatūra yra aukštesnė.Kuo didesnis mažas sukibimas, tuo mažesnis tabletės trapumas;kuo aukštesnė krakmolo srutos temperatūra, tuo mažesnis sukibimas ir didesnis tabletės tirpimas.Todėl kai kuriuose procesuose, kuriuose kaip rišiklis naudojama krakmolo suspensija, rišiklio temperatūra turi būti kontroliuojama tam tikru mastu.
Klijų kiekis
Ryšiklio kiekis ryškiausiai veikia šlapias daleles, todėl jo kiekis taip pat naudojamas kaip svarbus kontrolės parametras.Paprastai kuo didesnis rišiklio kiekis, tuo didesnis dalelių tankis ir kietumas, tačiau rišiklio kiekis dažnai skiriasi priklausomai nuo žaliavos ir pagalbinių medžiagų partijos.Taip pat šiek tiek keisis skirtumai tarp skirtingų veislių, kuriuos reikia sukaupti ilgalaikiame gamybos procese pagal skirtingas veisles.Minkštų medžiagų sandarumui reguliuoti protingame diapazone rišiklio kiekio didinimo būdas yra geresnis nei maišymo laiko ilginimo būdas.
Klijų koncentracija
Paprastai kuo didesnė klijų koncentracija, tuo didesnis klampumas, kuris neatsiejamas nuo jo dozavimo.Dauguma gamintojų, gaudami klijų koncentraciją po patikrinimo, nesirinks koreguoti koncentracijos, bet kontroliuos minkštą medžiagą, reguliuodami klijų kiekį, dažniausiai surišimą. Priemonės koncentracija proceso specifikacijoje bus įrašyta kaip fiksuota vertė ir negali būti naudojamas šlapių dalelių kokybei reguliuoti, todėl čia to nekartosiu.
Kaip pridėti klijų
Granuliavimui naudokite didelės spartos šlapio maišymo granuliavimo mašiną.Paprastai rišiklį galima pridėti dviem būdais.Vienas iš jų yra sustabdyti mašiną, atidaryti granuliatoriaus dangtį ir tiesiogiai supilti rišiklį.Tokiu būdu rišiklis nėra lengvai išsklaidžiamas, o granuliacija kartais gali būti didelė vietinė koncentracija ir netolygus dalelių sandarumas.Pasekmė yra ta, kad išspaustos tabletės suyra arba ištirpsta didelis skirtumas;kita yra nepertraukiama būsena, naudojant rišiklio padavimo bunkerį, atidarant padavimo vožtuvą ir maišant.Be to, šis šėrimo būdas gali išvengti vietinių nelygybių ir padaryti daleles tolygesnes.Tačiau dėl reikalavimų rišiklio tipui, įrangos konstrukcijai ar eksploatavimo įpročiams ir pan., tai riboja antrojo suspensijos būdo naudojimą gamyboje.naudoti.
Maišymo greičio ir smulkinimo greičio pasirinkimas
Minkštos medžiagos formavimas granuliavimo metu yra tiesiogiai susijęs su didelio greičio maišymo granuliatoriaus maišymo ir smulkinimo greičio parinkimu, kuris turi didesnę įtaką granulių kokybei ir tiesiogiai veikia ekstruzinių tablečių kokybę.Šiuo metu didelio greičio šlapio maišymo granuliatoriaus maišymo variklis turi du greičius ir kintamo dažnio greičio reguliavimą.Dvigubas greitis skirstomas į mažą ir didelį greitį.Dažnio keitimo greičio valdymas naudoja rankinį greičio valdymą, tačiau rankinis greičio valdymas tam tikru mastu paveiks daleles.Todėl didelio greičio maišymo granuliatorius su dažnio keitimo greičio reguliavimu paprastai nustato maišymo greitį ir veikimo laiką bei paleidžia automatinę darbo programą, kad sumažintų žmonių skirtumus.Atskiroms veislėms dažnio keitimas iš tikrųjų vis dar naudojamas kaip dviejų greičių, tačiau kai kurioms specialioms veislėms, veikiančioms tuo pačiu metu, galite padidinti greitį, kad gautumėte vidutiniškai minkštą medžiagą, kad būtų išvengta ilgalaikio maišymosi minkšta medžiaga per stipriai priveržta.
Maišymo ir smulkinimo laiko pasirinkimas
Proceso parametras, turintis įtakos minkštų medžiagų kokybei, yra maišymo ir smulkinimo laikas.Jo parametrų nustatymas tiesiogiai nulemia granuliavimo proceso sėkmę ar nesėkmę.Nors maišymo greitį ir smulkinimo greitį galima reguliuoti keičiant dažnį, dauguma proceso parinkčių yra fiksuotos Siekiant sumažinti skirtumą, norint gauti tinkamesnę minkštą medžiagą, reguliuodami laiką rinkitės gauti tinkamą minkštą medžiagą.Įprastomis aplinkybėmis trumpas maišymo ir smulkinimo laikas sumažins dalelių tankį, kietumą ir vienodumą bei įtrūkimus ir nekvalifikuotą vienodumą tabletuojant;per ilgas maišymo ir smulkinimo laikas sukels dalelių tankį ir kietumą. Jei jis padidės, suspaudžiant tabletę minkšta medžiaga gali sugesti, pailgės tabletės irimo laikas, o tirpimo greitis bus nekvalifikuotas.
Granuliavimo įranga ir granuliavimo būdai
Šiuo metu šlapio granuliavimo granuliavimo įrangos pasirinkimas yra padalintas į daugiafunkcį granuliatorių ir pasukamą granuliatorių.Daugiafunkcio granuliatoriaus pranašumai yra didelis efektyvumas ir paprastas valdymas bei naudojimas.Trūkumas yra šėrimo kiekio ir greičio skirtumas dėl šėrimo rankiniu būdu., Dalelių vienodumas yra šiek tiek blogesnis;sūpynės tipo granuliatoriaus pranašumas yra tas, kad granulės yra gana vienodos, o rankinio padavimo kiekio ir padavimo greičio skirtumas yra palyginti mažas.Trūkumas – mažas efektyvumas, o išmontuojant naudojami vienkartiniai ekranai.Montavimas yra palyginti nepatogus.Dėl netolygaus dalelių dydžio skirtumas gali lengvai viršyti ribą.Viso dalelių tinklelio tinklelio skaičių ir greitį galima valdyti, kad būtų pagerintas.Paprastai, jei šlapios dalelės yra sandarios, galite padidinti greitį, pasirinkti didesnį ekraną ir kiekvieną kartą sumažinti pašarų kiekį.Jei dalelės yra birios, galite sumažinti greitį, pasirinkti mažesnį ekraną ir kaskart padidinti pašarų kiekį.Be to, renkantis ekranus dažnai galima rinktis iš nerūdijančio plieno ekranų ir nailoninių ekranų.Pagal gamybos patirtį ir minkštų medžiagų savybes geriau rinktis nerūdijančio plieno ekranus klampioms minkštoms medžiagoms, o sausoms minkštoms medžiagoms.Nailoninis ekranas yra tinkamesnis, o sūpynės tipo granuliatorius taip pat gali atsižvelgti į ekrano sandarumą, kad būtų galima sureguliuoti, kad gautų tinkamas daleles.
Sausas
Intuityvus džiovinimo efekto įkūnijimas yra dalelių drėgmė.Dalelių drėgmė yra svarbus dalelių kokybės vertinimo veiksnys.Protingas šio parametro valdymas tiesiogiai veikia tabletės išvaizdą ir trapumą tabletavimo metu.Įprastomis aplinkybėmis galima svarstyti, ar tabletės metu atsiranda drožlių, ar tai sukelia mažas dalelių drėgnumas, o jei klijavimas atsiranda tabletuojant, reikia atsižvelgti į tai, ar tai nėra dėl didelės dalelių drėgmės.Dalelių drėgmės kontrolės indeksas paprastai iš pradžių nustatomas tikrinant procesą, tačiau dažnai sunku atkurti drėgmę, todėl reikia rinkti duomenis ir suformuluoti drėgmės kontrolės diapazoną.Daugumoje tradicinių džiovinimo būdų naudojamas džiovinimas verdant.Įtakos veiksniai apima tokius proceso parametrus kaip garų slėgis, džiovinimo temperatūra, džiovinimo laikas ir džiovintų dalelių svoris.Dalelių drėgmę kontroliuoja greitasis drėgmės analizatorius.Įgudęs operatorius gali išgyventi ilgą laiką.Gamybos praktikoje kiekvienos džiovinimo medžiagos drėgmės kiekis kontroliuojamas idealiu diapazonu, o tai gali efektyviai pagerinti gamybos efektyvumą ir geriau kontroliuoti drėgmę.Be ilgalaikės patirties, pagrindinis duomenų šaltinis ir džiovinimo laikas bei džiovintų medžiagų temperatūra.
Visa sausų granulių granuliacija
Tas pats, kas šlapias granuliavimas, yra tai, kad proceso parametrai, turintys įtakos sausų granulių kokybei, paprastai yra viso granuliavimo tinklelio tinklelio dydis ir greitis.Siekiant užtikrinti sklandžią gamybą tabletavimo metu, išrinkite tinkamiausią dalelių dydžio pasiskirstymą.Tai paskutinė galimybė prisitaikyti., Pasirinkus skirtingus tinklelius ir sukimosi greičius, tai turės didelę įtaką išdžiūvusioms dalelėms.Apskritai, kai dalelės yra sandarios, rinkitės mažesnį ekraną, o kai dalelės yra laisvos, rinkitės didesnį ekraną.Tačiau įprastomis aplinkybėmis tai nebus pasirinkimas brandžiam procesui.Jei norite gauti geresnes daleles, vis tiek turite ištirti ir tobulinti minkštųjų medžiagų paruošimo procesą.
Maišymas
Maišymo proceso parametrai, turintys įtakos dalelių kokybei, paprastai yra mišinio kiekis, maišytuvo greitis ir maišymo laikas.Mišinio kiekis yra fiksuota vertė, patvirtinus proceso patikrą.Maišytuvo greitį gali paveikti maišytuvo greičio poslinkis dėl įrangos susidėvėjimo.Maišymo vienodumas reikalauja įrangos patikrinimo vietoje ir periodinio įrangos patvirtinimo prieš gamybą.Norint užtikrinti kuo didesnį dalelių maišymo vienodumą ir gauti vienodos kokybės produktus, būtina gauti maišymo laiką atliekant proceso patikrinimą.Pakankamas maišymo laikas yra veiksminga garantija, kad būtų užtikrintas tepalo dispersijos laipsnis sausose dalelėse, priešingu atveju, maišant sausąsias daleles, tepalas sudarys elektrostatinės adsorbcijos grupes, kurios turės įtakos dalelių kokybei.
Pareiškimas:
Šio straipsnio turinys yra iš žiniasklaidos tinklo, atkurtas siekiant dalytis informacija, tokia kaip kūrinių turinys, autorių teisių problemos, susisiekite su mumis per 30 dienų, mes patikrinsime ir ištrinsime pirmą kartą.Straipsnio turinys priklauso autoriui, jis neatspindi mūsų požiūrio, nesudaro jokių pasiūlymų, o šis teiginys ir veikla turi galutinę interpretaciją.
Paskelbimo laikas: 2021-04-20